城郊命案發生，四大名捕前往現場緝兇，不料引出十五年前殺害無情全家之慘案，名捕們順藤摸瓜，牽出各種隱情，上演了一連串精彩冒險。個人恩怨與天下蒼生之間，名捕們該如何抉擇？又怎料血戰之后，更大的風暴緊接而來。

多事的追命（鄭中基 飾）、鐵手（鄒兆龍 飾）耍花招，撮合冷血（鄧超 飾）、無情（劉亦菲 飾）這對小情人，神侯府上下正其樂融融，空氣卻傳來濃烈的血腥味道，三里之外的城郊老宅，殺人兇案正在發生！ 　　 　　
四大名捕前往現場，奮力追兇。 　　 　　

六扇門接獲消息，捕神（成泰燊 飾）也帶同姬搖花（江一燕 飾）等前來了解案情，雙方合并追查，發現此案與六扇門早前追查的幾宗滅門案有牽連。 　　 　　

懸案未決，六扇門卻在碑林發現了捕神的尸體，而此前正是諸葛先生（黃秋生 飾）約捕神在碑林見面，一切線索都指向了諸葛先生。為探明真相，諸葛正我回到碑林查看，沒想到卻碰到了一位絕跡江湖多年的老朋友。雙方對峙之時，四大名捕和六扇門也相繼趕到，再生枝節。六扇門將諸葛先生和無情收押天牢。 　　 　　

四大名捕群龍無首，名存實亡。此時，王爺（李子雄 飾）忽訪天牢，奉皇上旨意要即刻治無情死罪。鐵血大牢之內，一場權力、仇恨、愛情、友情的角力就此展開……